Когда противопоказано введение окситоцина?
Существует ряд противопоказаний для применения окситоцина. При их наличии врачи не используют препарат и выбирают альтернативные методы родоразрешения. Среди основных противопоказаний можно выделить врожденные аномалии таза, операции на матке в анамнезе, крупный плод, многоплодную беременность и другие.
С осторожностью препарат применяют при гипоксии плода. В момент схватки снижается поступление кислорода к плаценте, учащение схваток и увеличение их продолжительности может усилить дефицит кислорода
Во время родов акушеры проводят постоянный мониторинг состояния роженицы и плода, измеряют периодичность и длительность сокращений матки, следят за частотой сердечных сокращений ребенка.
При неэффективности окситоцина, снижении частоты сердцебиения плода, невозможности разрешения родов естественным путем принимается решение о проведении экстренного кесарева сечения.
Безопасность кверцетина как химиотерапевтического агента
Еще в 1999 г Международное Агентство по исследованию Рака (IARC) опубликовало заключение о том, что кверцетин не имеет канцерогенного потенциала и не может быть классифицирован как карциноген для человека(22). Однако в начале XXI века на основании единичных исследований высказывались предположения о потенциальной канцерогенности кверцетина (21). В рамках Национальной программы по токсикологии США (НТП) были проведены исследования канцерогенности флавоноида в течение 728 дней путем добавления 4% (1900 мг / кг) кверцетина в рацион крыс F344 / N. Исследователи сообщили о росте аденом почек (почечных канальцев) у мужской половины особей, получавших 4% кверцетин по сравнению с контрольной группой (8/50 по сравнению с 1/50). У женских особей данные изменения не были отмечены. Однако эти данные были подвергнуты критике на том основании, что рост доброкачественных опухолей был отмечен только на последующих этапах эксперимента, что повлияло на чистоту результатов. Эти исследования также продемонстрировали снижение роста фиброаденом молочных желез у подопытных животных (9/50 в высоких дозах по сравнению с 29/50)(21). Кроме данного наблюдения не было отмечено никаких других эпизодов роста опухолей, связанных с квертицином. В настоящее время кверцетин не классифицируется в докладе НТП, как канцероген. Кроме того, в исследованиях у людей кверцетин также продемонстрировал высокий профиль безопасности. У здоровых добровольцев прием кверцетина в дозе до 1000 мг в день не приводил ни к каким побочным эффектам, биохимия крови, показатели гомеостаза и электролиты оставались в норме. По выводам исследователей, что кверцетин в дозе до 1000 мг в день хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов(21).
Приготовление препаратов
Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.
Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.
Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.
Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.
Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий). Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.
Способность связывать рецепторы эстрогена
Рецепторы эстрогена второго типа ER II, присутствуют как в нормальной ткани, так и во многих типах опухолей, включая рак груди, яичников, толстой кишки, меланому и лейкемию. Активность ER II не зависит от статуса рецепторов эстрогена I типа(21). Роль рецепторов эстрогена II типа (ER II) in vivo не ясна до конца. Способность кверцетина связывать рецепторы может объясняться тем, что данные рецепторы предназначены для флавоноидов, способных ингибировать клеточных рост.
Кверцетин индуцирует экспрессию рецепторов ER II во всех типах человеческих клеток эстроген позитивного рака молочной железы. Подобное действие аналогично тамоксифену и диэтилстильбэстролу, кверцетин оказывает в клетках меланомы. Концентрация, необходимая для ингибирования роста на 50% одного клона клеток для кверцетина была ниже(7 нМ), чем для тамоксифена (9 нМ)(28).
Обоснованность назначения препарата
Появление синтетического окситоцина было настоящим прорывом в медицине. Его использование спасло не одну жизнь, помогло появиться на свет тысячам детей. При разумном применении окситоцин решает множество проблем, возникающих в процессе родов и после родоразрешения, поэтому его использование в современном акушерстве необходимо и оправданно.
Применение окситоцина в акушерстве и гинекологии базируется на следующих принципах:
Назначение только по строгим показаниям, когда польза от введения окситоцина превышает вред.
Индивидуальный подбор дозировки и схемы введения.
Введение препарата по назначению и под контролем акушера-гинеколога.
Постоянный мониторинг состояния женщины и плода.
Осторожное применение препарата при недостаточном поступлении кислорода к плоду.
Если вы испытываете страх перед родами, волнуетесь за здоровье будущего ребенка, поговорите с наблюдающим вас врачом-гинекологом, обсудите с ним необходимость медикаментозного вмешательства при родах. Консультация специалиста поможет вам успокоиться и настроиться на благополучное родоразрешение.
НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИЭКСПЕРТОВ.
Интеграция различных лабораторных методов
В диагностике заболеваний шейки матки важное значение имеют клинические данные, результаты исследования на микрофлору (классические микробиологические (культуральные), методы АНК (ПЦР, RT-PCR, Hybrid Capture, NASBA, и др.).
При необходимости уточнения патологического процесса (ASC-US, ASC-H) цитологическое исследование по возможности дополняют молекулярно биологическими (p16, онкогены, метилированная ДНК и др.).
Исследования для обнаружения ВПЧ имеют низкую прогностическую значимость, особенно у молодых женщин (до 30 лет), в связи с тем, что у большинства пациенток этой возрастной группы ВПЧ-инфекция имеет транзиторный характер. Однако несмотря на низкую специфичность теста в отношении интраэпителиальных опухолей и рака, именно у женщин моложе 30 лет он может использоваться в качестве скринингового с последующим цитологическим исследованием. Чувствительность и специфичность значительно увеличиваются при комплексном использовании цитологического метода и исследования для обнаружения ВПЧ, особенно у больных с сомнительными цитологическими данными. Этот тест важен при ведении пациенток с ASC-US, при динамическом наблюдении для определения риска рецидива или прогрессирования заболевания (CIN II, СIN III, carcinoma in situ, инвазивный рак).
Кем создан (ID): 1
Что случится при нехватке окситоцина?
Последствия недостаточного уровня окситоцина в организме также пока в процессе изучения.
Пока известно, что дефицит “гормона любви” у кормящей матери может помешать грудному вскармливанию.
Помимо этого, низкий уровень окситоцина связывают с аутизмом и расстройствами аутистического спектра (например, синдромом Аспергера). Главный признак этих расстройств — сложности со взаимодействием в обществе. Некоторые ученые считают, что окситоцин можно использовать для лечения данных заболеваний.
Кроме того, низкий уровень окситоцина выявляется при депрессивных состояниях. И, вероятно, может применяться для их коррекции.
Интересуетесь антивозрастной
и превентивной медициной?
Узнайте больше на обучающих программах Anti-Age Expert
Чтобы стать лучшим — учитесь
у лучших!
Эксперты со всего мира станут вашими наставниками
на пути изучение Anti-Age Expert. Подробнее
Кверцетин и рак эндометрия (РЭ)
Роль кверцетина в терапии этого вида рака изучена менее всего. Однако японские исследователи вплотную занимались изучением антипролиферативного эффекта кверцетина в отношении клеток рака эндометрия на протяжении последних 10 лет. Данные их исследований показывают, что активность кверцетина в отношении клеток РЭ обусловлена как влиянием его на жизненный цикл опухолевых клеток, так и ингибицией генов – факторов роста опухолевой клетки.
При воздействии кверцетина в концентрации 1,10 и 100мкм на клетки Исикавы (клетки рака эндометрия) подробно изучались механизмы пролиферации этих клеток, экспрессия сигнальных генов роста (EGF, VEGF, TGF-alpha), и генов апоптоза (bcl-2 and bax), а также генов-регуляторов клеточного цикла (p53, p21, p73, и циклин D1)(1,8). После 7-дневного воздействия указанных доз кверцетина на клетки РЭ, отмечалось торможение роста данных клеток на 3,51 и 87% соответственно. Данные экспрессии генов и протеинов продемонстрировали, что кверцетин в дозе 100мкм существенно снижал уровни сигнальных генов роста — EGF и циклина D1, при этом отмечалась восходящая регуляция VEGF. На экспрессию других генов, а именно TGF-alpha, p53, p21, p73, bcl-2 и bax в опухолевых клетках РЭ кверцетин существенно не повлиял.
На основании этого и ряда других испытаний, японские исследователи сделали заключение, что кверцетин в клинических дозах 10-100мкм способен угнетать пролиферацию клеток рака эндометрия за счет нисходящей регуляции EGF и циклина D1(8).
Нарушение в детском возрасте
При отсутствии патологических изменений йодофильные бактерии у ребенка отсутствуют. Однако подобное может отмечаться и при частых запорах. Не исключается, что в некоторых случаях бактерии в копрограмме присутствуют в умеренном количестве.
Повышению объема патогенной микрофлоры могут способствовать определенные причины. Например, в рационе малыша содержится много овощей и фруктов, провоцирующих гнилостную диспепсию.
Кроме того, подобные проблемы возможны и при нарушениях переваривания пищи в тонкой кишке. Главный же фактор болезни – это дисбактериоз.
У грудничка также возможно наличие йодофильной флоры в испражнениях. Нередко этому способствуют патологические явления, происходящие в тонком кишечнике.
Но чаще всего такое состояние может наблюдаться при грудном вскармливании, когда питание матери состоит в основном из продуктов, в которых имеется большое количество углеводов и крахмала.
Получение материала
Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата
Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:
- при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
- желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
- нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
- беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
- при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.
Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).
Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.
С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.
Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.)
Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации
Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.
Кверцетин и рак яичников
Фаза 1 клинического исследования эффективности кверцетина in vivo при раке яичников у людей продемонстрировала существенное снижение уровня онкомаркера яичников СА-125 ( с 295 до 55 ед\\мл) у пациентки с раком яичников, рефрактерным к стандартной химиотерапии цисплатином (1). Пациентке было проведено два курса внутривенной терапии кверцетином, целью которых было также определение эффективной клинической дозы кверцетина для внутривенного введения (12). Концентрация кверцетина 420 mg/m2 оказалась эффективной в терапии этого вида рака.
Терапия была продолжена в течение шести месяцев, и во время этого периода стало возможным снижение дозы карбоплатина. Далее было зафиксировано постоянное снижение опухолевого маркера СА-125 (без упоминания о динамике в размерах опухоли)(21).
Комбинированная терапия с другими химиотерапевтическими агентами
Многочисленные данные исследований in vitro свидетельствуют, что кверцетин снижает резистентность опухолевых клеток к некоторым стандартным химиотерапевтическим комбинациям (13-19). Кроме того, кверцетин обладает синергическим действием с некоторыми химиотерапевтическими агентами (20). Кверцетин увеличивает цитотоксическую активность цисплатина in vivo и in vitro. Интраперитонеальное введение кверцетина в дозе 20мг\\кг масс тела вместе с цисплатином в дозе 3 мг\\кг массы тела приводило к существенному снижению роста опухолей у мышей по сравнению с монотерапией цисплатином или кверцетином(4). Исследование in vitro на культурах человеческих клеток рака яичника и рака эндометрия показало, что добавление 0,1-10м\\моль кверцетина к монотерапии цисплатином приводило к 1,5-30-кратному увеличению эффекта от терапии цисплатином (5), а добавление тех же доз кверцетина к стандартному режиму терапии адриамицином (7) приводило к дозозависимому увеличению цитотоксичности при РМЖ, резистентном к другим линиям терапии.
Кроме того, кверцетин в дозах от 10 до 100м\\моль in vitro обеспечивал протективный эффект в отношении нефронов от токсичности цисплатина(6)
В исследованиях 2013г было показано синергическое действие кверцетина и тамоксифена в виде капсул для комбинированной пероральной терапии. Данные капсулы содержали тамоксифен и кверцетин в соотношении 2 : 1, с размерами частиц 185.3 ± 1.20 нм, PDI 0.184 ± 0.004, эффективностью захвата 67.16 ± 1.24% для тамоксифена, 68.60 ± 1.58% для кверцетина(3). Комбинация продемонстрировала большую эффективность, чем монотерапия любым из препаратов за счет увеличения клеточного захвата, цитотоксичности и обеспечения локализации комбинации Tmx-QT-NPs в ядрах опухолевых клеток MCF-7 ,а также 3-5 кратное увеличение биодоступности обоих препаратов.
Соответственно, комбинированная терапия тамоксифен\\кверцетин, согласно выводам исследователей, обеспечивает существенно более высокую супрессию опухолевых клеток, чем монотерапия.
Помимо исследования in vitro, эффективность данной комбинации была подтверждена в экспериментальных моделях РМЖ у самок мышей. Комбинированная терапия обеспечивала эффективный контроль ангиогенеза опухолей, что подтверждалось нормализацией уровня маркеров MMP-2 и MMP-9. Было доказано, что комбинация тамоксифен\\кверцетин обладает абсолютной безопасностью, не имея выраженной гепатотоксичности или прооксидантных свойств по сравнению с монотерапией любым из данных препаратов. Исследователи пришли к выводу, что комбинированная терапия тамоксифеном и кверцетином может являться очень перспективным клиническим направлением в лечении РМЖ.
Ингибирование тирозинкиназ
Тирозинкиназы представляют собой семейство белков, расположенных в пределах клеточной мембраны, участвующих в передаче сигналов в клетке. У пациентов с прогрессирующим раком, внутривенное введение кверцетина (дозы 60-1700 мг/м2) привело к торможению активности тирозинкиназ лимфоцитов в девяти из одиннадцати случаев. Продолжительность этого эффекта наблюдалась в течение часа. Это торможение было замечено также и через 16 часов после введения кверцетина (21). Лабораторные эксперименты подтвердили эти результаты как клеток доброкачественных, так и злокачественных опухолей.
Считается, что тирозинкиназы участвуют в онкогенезе путем перераспределения контроля регуляции клеточного роста (26). Поэтому препараты, избирательно воздействующие на тирозинкиназы, применяются при определенных видах рака в качестве потенциальных химиотерапевтических агентов, без цитотоксических побочных эффектов, наблюдаемых при обычной химиотерапии. Кверцетин был первым таким препаратом, прошедшим фазу I клинических испытаний (26).
