Возможность применения препарата барицитиниб у пациентов с covid-19, в том числе для терапии «цитокинового шторма»

Введение

Барицитиниб (торговое наименование Олумиант) — селективный иммунодепрессант, обратимый ингибитор Янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2) . Янус-киназы (JAK) представляют собой ферменты, которые трансдуцируют внутриклеточные сигналы от клеточных рецепторов ряда цитокинов и факторов роста, участвующих в процессах гемопоэза, воспаления и иммунного ответа. В рамках внутриклеточного сигнального пути Янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортёры сигнала и активаторы транскрипции), которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке. Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций, частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2, тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.

Показание к медицинскому применению барицитиниба, согласно инструкции по медицинскому применению: лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжёлой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.

С учётом влияния барицитиниба на иммунный ответ путём нарушения трансдукции внутриклеточных сигналов от клеточных рецепторов ряда цитокинов (ИЛ-6) и факторов роста обсуждается предположительная эффективность барицитиниба при «цитокиновом шторме», наблюдающемся при тяжёлом течении COVID-19.

Цитокиновый шторм — каскадное неконтролируемое увеличение уровня цитокинов в крови, которое может привести к избыточному иммунному ответу, повреждению органов и тканей . Установлено, что при COVID-19 также происходит лимфогистиоцитолиз, что ведёт к цитокиному шторму, впоследствии — к полиорганной недостаточности . В 50 % случаев при этом развивается острый респираторный дистресс-синдром .

Как лечат коронавирус в России?

Сегодня в РФ действует уже 11-я версия рекомендаций Минздрава по лечению пациентов с новой коронавирусной инфекцией. 28 июля стало известно, что скоро будет готова 12-я версия документа.

В действующей редакции документа отмечается, что в ранние сроки, не позднее седьмого-восьмого дня от начала болезни, целесообразно назначать пациентам препараты этиологической направленности (например, «Коронавир» или «Фавипиравир»). При температуре выше 38 градусов назначают жаропонижающее (парацетамол или ибупрофен). Кроме того, применяют симптоматическое лечение для купирования лихорадки, комплексной терапии ринита/ринофарингита, а также бронхита.

При легком течении коронавируса Минздрав рекомендует три схемы лечения на основе противовирусных препаратов, при среднетяжелом течении заболевания — четыре схемы лечения на основе комбинации противовирусных препаратов и препаратов упреждающей противовоспалительной терапии, при тяжелом течении — семь схем лечения с включением противовирусных препаратов и препаратов для купирования цитокинового шторма. Препараты для лечения COVID-19 и его осложнений есть во всех регионах России.

Также в нашей стране используется плазма крови с антителами к коронавирусу для лечения пациентов. Власти призывают доноров помочь другим.

Лекарство против шторма

Ученые из МГУ им. М.В. Ломоносова, совместно с компанией «Митотех» занимавшиеся разработкой «эликсира молодости» (препарат на основе антиоксиданта SkQ), решили проверить, может ли это средство снизить последствия губительного влияния на организм COVID-19. Оказалось, что созданное ими вещество положительно влияет на состояние сосудов в ситуации, когда чрезмерно активно работающий иммунитет начинает разрушать организм в борьбе с вирусом. Ученые провели лабораторный эксперимент и опубликовали его результаты в журнале Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease.

Разработка SkQ — вещества, которое проникает внутрь митохондрий (энергетических станций клеток) и выводит из них свободные радикалы, была начата в начале 2000-х годов. Так как оно способно замедлять процесс старения, в СМИ его назвали эликсиром молодости. С этого времени ученые провели множество разных экспериментов. Завершением одного из них стал выпуск на рынок глазных капель, препятствующих появлению синдрома «сухого глаза» и некоторых других возрастных глазных болезней. Лекарство давно получило регистрацию и продается в российских аптеках, а также находится на финальной стадии испытаний в США.

Наблюдение за воздействием SkQ на эндотелий

Теперь же было принято решение использовать вещество против COVID-19 — еще несколько лет назад исследователи заметили необычное свойство SkQ ограничивать воспалительный ответ при добавлении цитокинов. Ученые предположили, что субстанция могла бы помочь при цитокиновом шторме, который развивается у некоторых коронавирусных пациентов в тяжелых случаях.

— Открытие было сделано «в пробирке», в данном случае на культуре клеток эндотелия человека, — пояснил ведущий научный сотрудник МГУ имени Ломоносова и гендиректор компании «Митотех» Максим Скулачев. — Мы выращивали в пробирках человеческие клетки, добавляли туда SkQ, а далее проводили разные эксперименты. В частности, добавляли цитокины — молекулы, отвечающие за противовоспалительный ответ организма. И оказалось, что воспалительных процессов, типичных для сосудов при взаимодействии с большим количеством цитокинов, не происходило. В условиях пандемии COVID-19 открытие может получить шанс на реализацию в виде препарата для повышения выживаемости тяжелых больных.

Что помогает остановить «бурю»

Такая картина характерна не только для Covid-19. «Цитокиновый шторм часто сопровождает грипп, деструктивные пневмонии, — комментирует Олег Назар. — Кроме того, его часто наблюдают при сепсисе, хирургических вмешательствах, родовспоможении, когда идет большая потеря крови, маточных кровотечениях». То есть врачи давно знакомы с этим опасным явлением и знают, как его лечить.

То, что в протоколах лечения коронавируса мы видим препараты с противовоспалительным действием, связано как раз с тем, что существует риск цитокинового шторма, говорит Олег Назар. А он, напомним, сопровождается сильным воспалением.  Они снижают активность иммунной системы.

К таким препаратам относятся: Плаквенил, Тоцилизумаб, Гидроксихлорохин, а также другие лекарства, которые используются в ревматологии, при лечении аутоиммунных заболеваний.

Увы, сегодня в Украине этих препаратов днем с огнем не сыщешь. Причем их нет не только в аптеках, но и у большинства медиков. Но ситуация далека от патовой. «У бригад скорой помощи, реаниматологов есть гормоны-кортикостероиды, внутривенные иммуноглобулины. Они подавляют иммунную систему, а значит, унимают цитокиновый шторм».

Самостоятельно с ним справиться нельзя. Срочно вызывайте скорую помощь, если у вас:

• резко поднялась температура до 39-40 градусов;
• спутанное сознание;
• вялость, апатия, слабость;
• боль за грудиной.

«Это те состояния, когда формируется сердечно-легочная, полиорганная недостаточность — результат цитокинового шторма. И тут счет идет на минуты», — говорит Олег Назар.

Симптомы цитокинового шторма

Патологическая иммунная реакция негативно влияет на все органы и системы, но первыми повреждаются легкие — развивается острый респираторный дистресс-синдром. Как объясняет медицинский директор “СберЗдоровье” Владислав Мохаммед Али: “Цитокиновый шторм — это каскад биохимических реакций, в котором задействованы факторы, «отвечающие» за воспалительные процессы в организме. При цитокиновом шторме поражаются в первую очередь легкие, но также страдают и другие органы”.

У человека с гиперцитокинемией на фоне КОВИД-19 могут быть такие клинические проявления:

• температура при цитокиновом шторме повышается до 39-40 градусов после периода субфебрилитета или нормальных показателей термометра;
• появление или усиление болезненных ощущений в груди;
• изнуряющий сухой кашель;
• сильно выраженная одышка и ощущение недостатка воздуха, когда больной буквально задыхается;
• интенсивные головные и мышечные боли;
• нарушения работы ЖКТ — тошнота, рвота, диарея;
• значительное увеличение в размерах и деформация контуров шеи, что вызвано отечностью подкожной клетчатки.

Важно! На фоне этих симптомов возможны нарушения сознания (бред, галлюцинации), эпилептические припадки. В тяжелых случаях человек впадает в кому.

Как выявляют

По клиническим проявлениям невозможно с точностью определить заболевание, поэтому пациенту назначают лабораторное тестирование. Результаты анализов крови при цитокиновом шторме:

• снижение числа лейкоцитов и уменьшение процентного содержания лимфоцитов;
• резкое повышение острофазовых показателей — СОЭ, С-реактивного белка, ферритина, Д-димера;
• возрастание уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), билирубина, мочевины и креатинина;
• высокие концентрации провоспалительных цитокинов ФНО, ИФН, ИЛ-6;
• нарушения свертываемости крови, причем может быть гипо- или гиперкоагуляция, что зависит от фазы ДВС-синдрома;
• снижение насыщения кислородом и повышение уровня углекислого газа при газовом анализе крови.

Дополнительно при гиперцитокинемии проводится КТ легких, в котором обнаруживают очаговые инфильтраты или тотальное поражение паренхимы по типу “матового стекла”.

На какой день начинается

Чаще всего выброс цитокинов происходит на фоне пневмонии при коронавирусе, но может возникать и при легком течении КОВИД-19. Самым опасным считается период с 8 по 10 день заболевания. В это время при положительном сценарии происходит регресс симптоматики, а в случае неблагоприятного течения возникают осложнения.

Обратите внимание! Зачастую перед появлением признаков цитокинового шторма при коронавирусе возникает временное улучшение состояния, что вводит пациента в заблуждение

Сколько длится

Продолжительность нарушений зависит от своевременности и полноты терапии, исходного состояния иммунной системы, наличия сопутствующих болезней у коронавирусного пациента. Если проявления замечены на ранней стадии, комплексной терапией их удается купировать за 2-3 суток, а в тяжелых случаях пациенты лечатся в течение 3-4 недель.

Дорогой читатель, мы собрали всю самую важную и актуальную информацию о COVID-19 на 1 странице — главное о коронавирусе.Также, доступна актуальная статистика по: России, Москве, Подмосковью и городам, СпБ и всем регионам РФ и странам мира.

Что происходит в результате цитокинового шторма?

При гиперцитокинемии симптомы вызваны не самим вирусом, а вторичными реакциями, которые он запустил при взаимодействии с иммунными клетками. В результате накопления большого количества провоспалительных агентов поражается ткань альвеол, наблюдается интерстициальное воспаление и пропотевание жидкости из сосудов в ткани, из-за чего нарушается газообмен.

Цитокиновый синдром при коронавирусной инфекции всегда сопровождается тяжелыми нарушениями дыхания и гипоксией, что приводит к неврологическим и полиорганным нарушениям.

Еще один механизм негативного влияния гиперцитокинемии — повреждение тромбоцитов и эритроцитов. При этом нарушается свертываемость крови, могут возникать тромбозы или спонтанные кровотечения.

Методы лечения

Перед тем как лечить цитокиновый шторм при коронавирусе, уточняют анамнез пациента и делают прогноз. В зависимости от него и предполагают – что именно могло вызвать это нарушение.  Метилпреднизолон или Дексаметазон вводят внутривенно для борьбы с заболеванием – до стабилизации самочувствия. Далее гормоны применяют в поддерживающих дозировках в виде таблеток. Вещества используют совместно с непрямыми антикоагулянтами. Профилактику развития полиорганной недостаточности обеспечивают ингибиторы интерлейкинов.

Для быстрого купирования цитокинового шторма используют Тоцилизумаб внутривенно. Его вводят в организм с глюкокортикоидами. Аппарат искусственной вентиляции легких назначают по показаниям

Важно не заниматься самолечением, а обращаться за помощью к медикам при выявлении первых подозрений на инфекцию

Анализ других публикаций

Stebbing J и соавт. рассмотрели зарегистрированные лекарственные препараты с позиций потенциального применения при COVID-19 и ингибирования клатрин-зависимого эндоцитоза и тем самым ингибирования вирусного инфицирования клеток, прогнозируемого искусственным интеллектом in silico. Мишенями для препаратов являются члены семейства нечувствительных киназ (NAK), включая AAK1 и GAK, ингибирование которых, как было показано, снижает вирусную инфекцию in vitro . Барицитиниб был идентифицирован как ингибитор NAK с особенно высоким сродством к AAK1, основному регулятору клатрин-зависимого эндоцитоза. Авторы предположили, что этот препарат может быть полезен для противодействия инфекциям SARS-CoV-2, при условии проведения соответствующих клинических испытаний. Далее авторы выделили и сравнили 3 препарата: барицитиниб, руксолитиниб и федратиниб. После сравнения, авторы заключают, что, хотя три кандидата имеют сходные потенции ингибитора JAK (Янус-киназы), высокое сродство к AAK1 позволяет предположить, что барицитиниб является лучшим в группе, особенно с учётом его перорального приёма один раз в день и приемлемого профиля безопасности.

Симптомы и первые признаки цитокинового шторма

Активная иммунная реакция оказывает негативное действие на многие органы и системы. Каскад биохимических реакций отвечает за процессы воспаления. Так, при цитокиновом шторме, первыми повреждаются бронхи и легкие. Это состояние характеризуется следующей клинической картиной:

• повышение температуры тела;
• резкие или давящие боли в области грудной клетки;
• навязчивый надсадный кашель;
• сильная одышка;
• ощущение недостатка воздуха – больному кажется, что он может задохнуться;
• мышечные и головные боли;
• нарушения в работе ЖКТ, рвота и тошнота;
• увеличение диаметра шеи из-за отечности подкожной жировой клетчатки.

Как предотвратить цитокиновый шторм при COVID-19

Учитывая сложные патогенетические механизмы и множество провоцирующих факторов, специфические профилактические меры при гиперцитокинемии отсутствуют. Чтобы минимизировать риски для пациента, необходимо проводить правильное и комплексное лечение типичного сценария коронавируса, выполняя все предписания клинических рекомендаций Минздрава РФ.

В свою очередь, коронавирусным пациентам запрещено применять любые препараты без консультации терапевта, поскольку медикаменты могут стать триггером, который запустит саморазрушение организма клетками иммунной системы.

Профессор Медицинской школы Университета Кейс Вестерн (США) Майкл Ледерман обращает внимание на раннюю диагностику иммунных нарушений, которая поможет избежать развернутой клинической картины цитокиновой бури. Врач указывает на решающее значение уровней Д-димера, СРБ интерлейкинов, который нужно оценивать в динамике

Это позволяет с высокой точностью спрогнозировать начало гиперцитокинемии и вовремя предпринять меры.

Почему пропадает обоняние

Об аносмии (потере восприятия запахов) сначала упоминали как о возможном симптоме новой коронавирусной инфекции — можно предположить, что на фоне остальных жалоб исчезновение обоняния не казалось важным или врачи не задавали этот вопрос пациентам. Теперь, когда данных накопилось достаточно много, эксперты уже говорят, что внезапная аносмия может быть одним из характерных проявлений болезни.

Сейчас известно о двух белках, которые работают как рецепторы к новому коронавирусу — то есть помогают ему проникать в клетки. Учёные из Гарварда обнаружили, что в носу есть клетки, на поверхности которых находятся оба эти белка, — а значит, вирус легко их инфицирует. Эти клетки окружают обонятельные нейроны и занимаются их «поддержкой» — судя по всему, когда они перестают нормально функционировать, обоняние пропадает. Такая аносмия может продолжаться несколько недель, а в норму ситуация приходит вместе с общим выздоровлением от болезни.

Как коронавирус влияет на сердце и сосуды

Легкие и сердце связаны малым кругом кровообращения. Обогащенная кислородом кровь транспортируется по легочным капиллярам, артериям и венам к сердцу. Повреждение легких провоцирует кислородное голодание, которое отрицательно сказывается на работе внутренних органов, однако этот фактор является лишь второстепенным для развития сердечно-сосудистых осложнений.

Преобладающее большинство исследователей сходятся во мнении, что респираторные осложнения более распространены среди пациентов, перенесших коронавирус, чем функционально-кардиологические. Тем не менее, доказано, что коронавирус может привести к острому инфаркту миокарда, сердечной недостаточности, миокардиту. Наименее благоприятный прогноз наблюдается у людей преклонного возраста и пациентов с ранее диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Вирус COVID-19 закрепляется на поверхности внутренних органов к белковому рецептору ACE2, который сконцентрирован как в легочной паренхиме, так и в клетках сердечной мышцы. Примерно через неделю после заражения, при отсутствии антител и адекватной противовирусной терапии, вирус начинает циркулировать и в крови. Ситуация усугубляется из-за мощного цитокинового ответа — иммунитет человека убивает не только вирионы, но и собственные защитные клетки. Агрессивная атака вируса может привести к повреждению миокарда, а образование тромбов (сгустков крови) — к острому нарушению кровотока. С другой стороны, в ряде исследований сказано, что некоторые лекарственные препараты, применяемые в рамках противовирусной терапии, провоцируют аритмию и декомпенсацию сердечной деятельности у некоторых пациентов. Поэтому противовирусная терапия у пациентов с кардиологическими нарушениями непременно включает сердечно-сосудистые препараты.

У пациентов, переболевших COVID-19, может длительное время сохраняться повышенная свертываемость крови, что повышает риск ТЭЛА, тромбоза глубоких вен, инфаркта миокарда. Для профилактики острого нарушения кровообращения врачи назначают при коронавирусе препараты, разжижающие кровь (низкомолекулярные гепарины).

Индикатором повреждения сердечной мышцы у пациентов, переболевших коронавирусом, является повышенное содержание белкового фермента тропонина в крови. Наиболее интенсивно этот фермент выделяется в кровь при инфаркте миокарда.

Поскольку анатомически легкие и сердце связаны венами и артериями, идущими к левому и правому предсердию, которые расположены в верхней части сердечной мышцы, то повреждения, воспалительные очаги, другие аномалии после коронавируса в первую очередь обнаруживаются именно в этих отделах.

В научно-исследовательской литературе есть данные, что коронавирус у пациентов, имеющих на момент заражения проблемы со здоровьем (в частности заболевания сердца и сосудов), может вызвать кардиогенный шок и синдром такоцубо (синдром «разбитого сердца»), при котором верхушки органа сильно расширяются, а левый желудочек начинает сокращаться очень быстро. Пациент ощущает это как острый сердечный приступ. Однако, в отличие от инфаркта, последствия синдрома такоцубо обратимы и редко носят летальный характер.

Таким образом, прямое вирусное поражение миокарда, гипоксия, гипотензия, обширное системное воспаление, подавление рецепторов ACE2, токсичность лекарств, закупорки сосудов тромбами — основные механизмы, ответственные за повреждение сердца и сосудов.

Если после перенесенной вирусной инфекции и пневмонии у пациента наблюдаются боли в области грудной клетки, перепады артериального давления, учащение сердцебиения на фоне одышки, обморочные состояния на фоне общей слабости — следует не теряя времени обратиться к врачу.

Метки

школьникибольницыковидбессонницапротезированиебиполярное расстройствоантибиотиккамни в почкахгемблингСевастопольаминокислотыдиагностикавыставказарядкапольза и вредэкзаменыартериальное давлениеиргоманиякардиологиявиртуальная реальностьортопедияГипертониягипотиреозвирусреабилитациядетиРАСмолодостьрейтинглекарстваЕГЭсиндром ДаунаПитаниедетская поликлиникааутизмбесплатнотуберкулезСпортдень здоровьяБАДымозгпрофилактикаморозЭкземахолестеринакушерствоВИЧлечениеангелыигровая зависимостьанализыедаМетеочувствительностьсолнечные детизожискустволудоманияострый перецМагнийдиабетбактериигриппгормоныинфекцииэволюцияСПИДаутоиммунное заболеваниес бодрым утромРассеянный склерозкоронавирусособые детионкологияCOVID-19Сонмеждународный деньпанкреатитногтиракпаллиативная помощьлорльготывидеоигрымужчиныженское здоровьемедицинапрививкапереохлаждениегрыжа животащитовидная железавакцинацияздоровьестатистикастрессщитовидкахосписпогодавитаминыиммунитетгипертиреозТравматология

Диагностика

Симптомы патологического процесса могут указывать как на развитие цитокинового шторма, так и на действие основного заболевания. Поставить диагноз на основании одних жалоб пациента невозможно. При подозрении на гиперцитокинемию проводятся такие мероприятия:

• аускультация;
• перкуссия легких;
• сатурация.

Обязательно делается анализ крови, в ходе которого определяются такие клинические проявления патологии:

• снижение лейкоцитов;
• увеличение креатинина, мочевины;
• абсолютная лимфопения;
• снижение моноцитов, базофилов;
• сильное возрастание фибриногена.

Помимо ОАК назначаются дополнительные обследования:

• электрохемилюминесцентный анализ (определяет цитокины);
• газовый анализ крови;
• ПЦР-анализ мазка;
• коагулограмма;
• рентгенография;
• томография легких.

Проводится дифференциальная диагностика с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, синдромом высвобождения цитокинов.

В ходе эксперимента

Авторы работы проверили действие вещества на мышах. Ученые вводили грызунам препарат, затем искусственным образом вызывали у них цитокиновый шторм. Без лечения гибли абсолютно все особи, а с предварительным введением определенных доз SkQ умирала только пятая часть животных.

а2

Фото: ТАСС/Валерий Шарифулин

— Хотя вещество находится на ранних стадиях исследований\, и его еще не применяли на пациентах, оно продемонстрировало очень низкую цитотоксичность в экспериментах в терапевтических концентрациях, — отметил научный сотрудник лаборатории анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения МФТИ Давид Наимзада. — Использование таких антиоксидантов не дает провоспалительным факторам перевесить противовоспалительные, что предотвращает развитие нарушений функции эндотелия сосудов. Конечно, такая терапия очень бы пригодилась во многих заболеваниях, течение которых связано с ОРДС.

Впрочем, эксперт отметил, что результаты исследований носят скорее фундаментальный характер и неспецифичны для COVID-19.

Как добавил заведующий кафедрой пульмонологии Сеченовского университета Сергей Авдеев, по антиоксидантам при ОРДС научные исследования уже проводились, в основном изучали ацетилцистеин. Результаты получались разные, но сегодня в рекомендациях лечения COVID-19 он не значится. Однако положительный опыт использования очень высоких доз ацетилцистеина был получен во время пандемии гриппа H1N1 в 2009–2010-х годах.

На данный момент ученые ищут финансовую поддержку для разработки нового препарата.

Как коронавирус влияет на сон

Российские сомнологи отмечают, что во время пандемии до 45% возросло количество пациентов с жалобами на бессонницу и нарушение сна. У этого явления несколько причин:

• тревога и стресс;
• апноэ и проблемы с дыханием;
• симптоматическое течение коронавируса (больного беспокоит лихорадка, кашель и др.);
• цитокиновый шторм;
• влияние противовирусных медикаментов;
• истощение нервной системы;
• эндокринные сбои (нехватка) витаминов и минералов — «строительного материала» для клеток и гормонов;
• гиподинамия (малоподвижный образ жизни).

Чтобы восстановить здоровый сон, необходимо первично выявить причину его нарушения. Одним пациентам рекомендована психотерапия, другим необходимы медикаменты и специальные препараты (снотворное, мелатонин, витаминные комплексы с магнием, витамины B12, D), а третьим — комплексное решение проблем со здоровьем (восстановление легких, дыхания, нормализация жизненных показателей). При легком нарушении сна помогут фитопрепараты и ванны с магнием перед сном.

Допустимо ли народное лечение

Цитокиновый шторм при коронавирусе можно лечить только в условиях стационара. К тому же, на сегодня не разработано гарантированно действующего лекарства.

Но вокруг коронавируса уже накопилось много опасной ложной информации. Были попытки доказать, что его можно вылечить с помощью витаминов, чеснока или других народных средств. К сожалению, правда состоит в том, что до сих пор не существует эффективного целевого лекарства от заражения этим вирусом. То же самое и с цитокиновым штормом. Его появление сложно предугадать, и прием лошадиных доз витамина С не предотвратит возникновения этого явления. 

Как коронавирус влияет на легкие и дыхательную функцию

По данным открытой научно-исследовательской базы PubMed, наиболее распространенные осложнения после коронавируса (вирусной пневмонии) со стороны дыхательной системы, которые снижают качество жизни и сокращают функциональный объем главного дыхательного органа — это пневмофиброз и другие интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ). Прогноз наименее благоприятный у пациентов, которые перенесли тяжелую пневмонию с обширным воспалением (КТ-3 и КТ-4) и диагностированным на КТ симптомом «булыжной мостовой». Выраженность фиброзных изменений может быть небольшой (при КТ-1 и КТ-2) — в этом случае пациент даже не почувствует, что в легких произошли изменения.

Фиброз — это защитная реакция организма на воспалительный процесс или травму. Она наблюдается приблизительно у 10-15% пациентов, переболевших вирусной пневмонией, ассоциированной с COVID-19. При фиброзе легких наблюдается патологическое разрастание соединительной ткани в альвеолярных капсулах и между ними (в интерстиции — легочном матриксе). В результате эластичная ткань дыхательного органа грубеет, образуются рубцы, сокращается пространство, предназначенное для кислорода.

Диффузный фиброз в разных сегментах приводит к деформации соединительнотканного каркаса легкого (по аналогии с ХОБЛ) и может существенно влиять на дыхание, вызывая непродуктивный кашель, одышку, резистентность к физическим нагрузкам.

Фиброз поддается консервативному лечению, но не всегда. По данным, описанным зарубежными медиками,* примерно 40% пациентов с диагностированными интерстициальными заболеваниями легких после коронавируса не восстанавливаются за 1 месяц, а нуждаются в реабилитации и дополнительном лечении, направленном на восстановление исходного объема легких.

Реабилитация после коронавируса с пневмофиброзом включает дыхательную гимнастику, ингаляции, физиопроцедуры, медикаментозную терапию. Зарубежные медики подчеркивают эффективность кортикостероидных препаратов при фиброзе легких, если у пациента нет противопоказаний.

При длительном фиброзном поражении легких у некоторых пациентов развивается тромбоз легких. Британские медики отмечают, что тромбоз легких или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) относится к жизнеугрожающим состоянием. Почти половина пациентов, которые перенесли коронавирус в острой форме, страдают от легочной эмболии или кровяных сгустков в легких.

*Persistent Post-COVID-19 Interstitial Lung Disease. An Observational Study of Corticosteroid Treatment

Предрасположенность к тяжелому течению вирусной пневмонии с последующим развитием идиопатического фиброза зависит от:

• Возраста пациента (прогноз наименее благоприятен для людей преклонного возраста);
• Пола (осложнение более выражено у представителей мужского пола);*
• Сопутствующих заболеваний (гипертония, сахарный диабет);
• Пониженные показатели диффузионной способности и жизненной емкости легких.

*Peter M. George., Athol U. Wells, R. Gisli Jenkins, Pulmonary fibrosis and COVID-19: the potential role for antifibrotic therapy, 2020

Таким образом, у некоторых пациентов, переболевших вирусной пневмонией, вызванной COVID-19 в острой и тяжелой форме, на КТ могут быть выявлены признаки интерстициальных изменений легких, к которым относится и фиброз легких. К радиологическим признакам в данном случае относится усиление легочного рисунка — уплотнение альвеолярных капсул, интерстиция, нарушение структуры легочного матрикса.

Следствием обширного диффузного фиброза является стойкая дыхательная недостаточность, одышка, кашель — то есть утрата отдельных функциональных участков легких. На лечение пневмофиброза могут уйти месяцы (от 3 до 12), а иногда рубцевание легочной ткани носит необратимый характер.

Противофиброзная терапия включает дыхательную гимнастику, физиопроцедуры, стероидные препараты, ингаляции, коррекцию образа жизни. Тактика лечения и сроки реабилитации определяются врачом-пульмонологом. Специалист изучает анамнез и жалобы пациента, делает функциональные пробы, изучает КТ-изображения.

Остаточные респираторные симптомы после коронавируса (одышка, ощущение неполного вдоха, боль в горле) могут беспокоить пациента в течение 1-2 месяцев после того, как он переболел пневмонией. Если улучшений нет, рекомендуется сделать КТ легких или другое обследование, рекомендованное пульмонологом, терапевтом или ЛОР-врачом — в зависимости от жалоб.

Что происходит при пневмонии

Новый коронавирус повреждает так называемые цилиарные клетки лёгких (от латинского cilia — «ресницы»); на поверхности этих клеток находятся подвижные реснички, которые постоянно очищают лёгкие, «выметая» из них ненужные фрагменты, в том числе пыльцу, вирусы или частицы погибших клеток. Если они не работают, в лёгких скапливаются частицы и жидкость и человеку становится трудно дышать.

Когда иммунная система включается и начинает бороться с вирусом, интенсивность этого ответа может быть слишком высокой — и тогда повреждение тканей усиливается. В тяжёлых случаях процесс может оставить в лёгких следы, похожие по форме на пчелиные соты. Из-за воспалительного процесса повышается проницаемость мембран между альвеолами лёгких кровеносными сосудами — в итоге в лёгких оказывается жидкость, которая не даёт человеку дышать.

Профилактика

Специфической профилактики цитокинового шторма при коронавирусе нет. Рекомендуется изначально придерживаться правил защиты от COVID-19:

• соблюдать правила личной гигиены;
• избегать взаимодействия с больными людьми;
• укреплять иммунитет;
• правильно питаться;
• вести здоровый образ жизни;
• соблюдать безопасную дистанцию;
• носить защитную маску;
• не прикасаться руками к носу, глазам, рту;
• кашлять в локтевой сгиб.

При появлении недомогания следует остаться дома и не выходить на улицу. Если появились первые симптомы коронавируса, нужно незамедлительно обратиться за медицинской помощью и ни в коем случае не заниматься самолечением.

При наличии COVID-19 в легкой форме важно измерять уровень насыщения крови кислородом с помощью пульсоксиметра. И если он показывает менее 85%, нужна госпитализация